專訪安成生技吳怡君董事長

專注罕見疾病市場，「選題」策略成功

最近幾年國內陸續有許多生技公司開花結果，而許多電子大廠也積極朝AI醫療等高毛利的利基型市場發展，而國內的生技製藥業在經歷全球的疫情後也有長足的進步。近期國內的安成生技(6610)在藥物開發方面就有大幅的進展，透過具高度市場利基的505(b)(2)新劑型新藥，以罕見疾病與發炎性皮膚疾病為主要開發目標，解決未滿足的醫療需求。雖然所有藥品都可以做新劑型改良，但要開發505(b)(2)並不容易；另外，台灣許多中小型製藥公司最大問題，通常是開發產品後才想市場在哪，以致產品無法對接最後一哩路，因此在開發前做足「選題」、「市場利基」、「專利佈局」是最重要的。究竟安成生技如何發展AC-203這款新藥呢?我們將在本期帶讀者深入的了解。

透過505(b)(2)申請藥證，解決未滿足的醫療需求

讀者也許好奇何謂505(b)(2)? 505(b)(2)是製藥公司向美國食品藥物管理局(FDA)申請藥品上市時可使用的三條途徑之一，適用於：『與新成分新藥產品有些微差異者』的新藥申請，設立的目的是為了鼓勵製藥商針對現有藥品『再創新』或是『老藥新用』(Drug Repositioning )。改變已核准藥品的給藥途徑、已核准藥物的劑型、申請新的適應症等等，都是非新成分新藥[MC1] 的實際應用。以著名的老藥阿斯匹靈為例，已經上市一百年的退燒止痛藥品，陸續發展出腸溶劑型以改善胃腸道傷害的副作用，甚至被發現低劑量還可降低中風以及心肌梗塞的發生率！這些新的適應症、新的劑型都有助於藥廠延展藥品的生命週期而得以獲利。AC-203便是遵循此模式，從原本在歐洲市場已上市多年的口服藥改為外用藥膏，是一個完全由安成生技自主研發及擁有智慧財產權的AC-203–含有1％ diacerein的專利外用製劑，通過抑制NLRP3發炎體，進而抑制caspase-1和IL-1β的生產和活性，主要用途為治療俗稱泡泡龍症的其中一種亞型–單純型遺傳性表皮分解性水皰症(EBS)與類天皰瘡等皮膚疾病，目前AC-203為唯一針對EBS疾病的致病機轉開發之治療用新藥。

進軍孤兒藥市場，掌握市場先機

安成生技研發中新藥AC-203在2018年獲美國FDA孤兒藥開發辦公室(OOPD)認證信函通知，授予罕見兒科疾病認定(Rare Pediatric Disease Designation)，另也於歐洲、美國與台灣取得孤兒藥資格（Orphan Drug Designation），可運用在治療遺傳性表皮分解性水皰症(Epidermolysis Bullosa；俗稱泡泡龍)。公司團隊看好未來AC-203取得藥證後，即有資格取得「優先審查憑證」(Priority Review Voucher, PRV)， PRV是美國FDA為鼓勵業者開發小兒孤兒藥而提供的獎勵，可大幅縮短下一個新藥申請的審查時間，未來也可在市場上交易，創造數千萬至上億美元的額外收入。台灣醫藥廠商共二十餘家取得孤兒藥資格，家數並不多，近期有漢達(6620)美國子公司的多發性硬化症505 (b)(2)新藥Tascenso (0.5mg)，仁新醫藥(6696)在美國掛牌子公司的眼科病變斯特格氏症(Stargardt Disease)新藥，藥華藥(6446)的罕見血液病變紅血球增多症(P1101)新藥..…等，在資本市場都受到投資人的關注，而安成生技透過獨有的藥物劑型開發技術，也成功擠進孤兒藥的藍海新市場。

專注罕見疾病市場，解決未滿足醫療需求

泡泡龍症好發於小兒，安成生技預定於今年第四季展開AC-203全球臨床II/III期人體試驗，先前於全球臨床II 期DELIVERS試驗收納病患人數約54人，收納4歲以上所有EBS亞型病患，連續八週每天塗抹一次AC-203後，有觀察到患部水皰改善的趨勢。即將展開的臨床II/III 期試驗則是針對中度與重度EBS病患，並將受試者的最低年齡放寬至6個月以上孩童，吳董也向我們說明對此罕見疾病有非常重要的意義，因為EBS患者年齡越小，疾病症狀越嚴重，且患者產生慢性併發症甚至死亡的風險也更高。而如果未來成功打入美國市場，根據美國兒童醫療保險計劃（CHIP），將全額補助該醫療費用，因此這個藥上市後家長幾乎是「非用不可」。

AC-203授權打入中日，看好未來發展

2020年與維健醫藥進行中港澳之專屬授權及開發合約，含簽約金、里程金合計5,000萬美元，另有一定比例之銷售分潤；同年也與Minophagen Pharmaceutical Co., Ltd 簽訂日韓之專屬授權及開發合約，金額約日幣2.3 億元，也有一定比例之銷售分潤。吳董向我們表示，目前公司今年四月 AC-203獲得美國FDA同意進行第二/三期人體臨床試驗。全球EB患者約有50萬人，其中70%屬於EBS患者，目前尚未有核准之治療藥物可用於治療EBS患者，現今對EBS患者的照護限於使用保濕劑或傷口敷料以保護傷口及幫助傷口癒合，使用抗生素以治療或預防感染，或使用止痛藥及抗組織胺以減輕病人痛癢等不適情形，AC-203若能成功上市，將有機會改變市場藍圖。吳董期許，透過公司的研發專業能力，開發適合各種不同疾病的藥物與劑型，期望為台灣在國際醫療領域寫下璀璨的一章。